La conocida actriz mexicana Ana Serradilla retoma su rol como Griselda Blanco, la despiadada “madrina de la cocaína” quien, por defender a su familia, desafía la muerte y batalla entre la redención y la venganza. Griselda acepta colaborar con el gobierno estadounidense para salvar a su hijo de la silla eléctrica. Luego la obligan a traicionar a sus socios y a ayudar a las autoridades para erradicar al peligroso y poderoso cartel dirigido por José Joaquín Guerra, alias “El Diablo’, interpretado por Raúl Méndez. A raíz de la muerte de su gran amor, Griselda siente que ha perdido toda la posibilidad de amar, hasta que conoce a su ángel guardián, Ángel Escudero (Luis Roberto Guzmán). Esta vez, La Viuda tendrá que elegir entre volver a su trono como la reina de la cocaína o asegurar que su nueva familia tenga una vida segura.